"Hàng Xóm Oan Gia" kể về mối quan hệ "oan gia ngõ hẹp" đầy căng thẳng nhưng cuốn hút giữa Hoàng Nam và Minh Thư. Tại văn phòng, Nam là một Trưởng phòng cực kỳ nghiêm khắc, sống chuẩn mực và tôn thờ quy tắc, trong khi Thư lại là cô nhân viên kinh doanh cá tính, phóng khoáng và quyết không chịu khuất phục. Sau 3 năm liên tục đụng độ sắc bén trong công việc, số phận trớ trêu đẩy Thư chuyển đến sinh sống tại căn hộ ngay sát vách nhà Nam. Sự va chạm thường nhật giữa lối sống đối lập của một "bộ trưởng bộ quy tắc" và cô hàng xóm tự do kéo theo hàng loạt tình huống dở khóc dở cười, từ những tờ nội quy dán trước cửa đến các màn tranh luận không hồi kết. Tuy nhiên, đằng sau lớp vỏ bọc gai góc và sự đối đầu công sở, ranh giới giữa những bất đồng và sự quan tâm âm thầm bắt đầu dần trở nên mờ xám qua từng chi tiết nhỏ nhặt hằng ngày.